犬瘟热病毒(副黏病毒科麻疹病毒属的病毒)

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犬瘟热病毒（Canine distemper virus，CDV），是副粘病毒科科（Paramyxoviridae）麻疹病毒属（Morbillivirus）的单链核糖核酸病毒，病毒粒子呈多形性，可呈长丝状，直径为150~330nm，有囊膜和纤突，核衣壳螺旋形对称。

1905年研究人员证实犬瘟热病原为病毒；1980年，中国首次分离获得犬瘟热病毒。2000年，中国学者夏咸柱研制出“犬五联弱毒疫苗”。犬瘟热病毒感染的自然宿主为犬科和鼬科等动物，主要通过呼吸道和消化道传播，潜伏期一般30~90天。该病毒对紫外线、干燥和50℃-60℃以上的高温敏感，且易被脂溶剂及常规消毒剂灭活；冷冻条件下，可存活数周，冷冻干燥的条件下可保存数年；最佳pH值7.0，其存活的条件一般在pH值4.5~9.0。

感染犬瘟热病毒的个体发病初期表现为双相热型、急性鼻卡他，随后可能继发支气管炎，卡他性肺炎，严重胃肠炎和神经系统病症。截至2022年，此病尚无特效的治疗药物，可通过加强卫生防疫工作；接种犬五联苗（犬瘟热、犬传染性肝炎、犬细小病毒病、犬副流感和狂犬病）；发现疫情应立即隔离病犬，病死犬进行无害化处理，彻底消毒被污染环境及设施等方式进行预防。

研究历史

犬瘟热最早发现于18世纪后期，1905年研究人员证实其病原为病毒；1980年，中国首次分离获得犬瘟热病毒。2000年，中国学者夏咸柱研制出“犬五联弱毒疫苗”。2023年，中国农业科学院特产研究所特种动物疫病防控创新团队研发出水貂犬瘟热、病毒性肠炎二联活疫苗。

2026年1月，犬瘟热新型冠状病毒疫苗研发取得重大进展，mRNA-LNP新型犬瘟热疫苗在实验中实现100%生存保护率，防护效果远超传统疫苗。

病原学

犬瘟热病毒（Canine distemper virus，CDV）属副粘病毒科科（Paramyxoviridae）麻疹病毒属（Morbillivirus），为单股负链核糖核酸病毒。病毒粒子呈多形性，可呈长丝状，直径为150~330nm。有囊膜和纤突，核衣壳螺旋形对称。

CDV的基因组呈现线性排列，大小为15~16kb，复制部位为胞质。3'端前导序列由55个核昔酸组成，从3'-5'端的顺序依次为：3'端前导序列、N、P、M、F、H和L基因及5'端前导序列。其中P基因有2个开放阅读框，其他基因只有1个开放阅读框。非编码区位于每个结构蛋白基因的3'端和5'端。

CDV的关键蛋白质有核衣壳蛋白（N）、磷蛋白（P）、大蛋白（L）、基质膜蛋白（M）、融合蛋白（F）、附着或血凝蛋白（H）。N、P和L构成一个螺旋形衣壳包裹负链核糖核酸，其中P、L具有聚合酶的活性。核衣壳直径为15~17nm之间，外部为双层囊膜，其内部为M蛋白，M蛋白在病毒囊膜内与核衣壳的衔接中起到桥梁的作用。病毒囊膜上有杆状纤突，长度约1.3nm。构成纤突的主要为H和F两种糖蛋白，两者在病毒吸附和侵入宿主细胞过程中起着关键的作用。具备中和作用的抗H蛋白抗体和抑制细胞融合的抗F抗体，在抵抗犬瘟热病毒的感染过程中发挥着关键作用。病毒纤突只含有血凝素，无神经氨酸酶。

CDV只有1个血清型，但有6个基因型，分别为亚洲Ⅰ型、亚洲Ⅱ型、欧洲型、美国型、北极型和新型冠状病毒疫苗型。

CDV对紫外线、干燥和50℃-60℃以上的高温敏感，且易被脂溶剂及常规消毒剂灭活。冷冻条件下，可存活数周，冷冻干燥的条件下可保存数年。最佳pH值7.0，其存活的条件一般在pH值4.5~9.0。

CDV分离培养较困难，可在犬、雪貂和犊牛肺巨噬细胞、Vero细胞和MDCK细胞系上增殖，但是毒株间有差异。CDV在蔗糖中的浮力密度是1.180-1.218g/cm3，峰值是1.195g/cm3。

传播机制

犬科、鼬科、部分浣熊科和猫科，如犬、狐、貉、狼、水貂、浣熊、虎、狮等动物均易感染CDV。不同年龄、性别及品种的易感动物均可感染，断奶后2周~3周的幼龄动物最易感。发病动物和隐性带毒动物是主要传染源。

犬瘟热病毒主要通过呼吸道和消化道传播。发病动物和隐性带毒动物可通过鼻液、泪液、唾液、尿液以及呼出的气体排出大量CDV。该病一年四季均可发生，以冬、春季多发。CDV的潜伏期一般30~90天。

发病机理

犬瘟热病毒对淋巴细胞和上皮细胞有亲嗜性。病毒主要是通过口鼻分泌物排出，易感犬主要通过吸入空气或感染性气溶胶微滴而被感染，之后病毒在呼吸道淋巴组织内复制。病毒首先侵入巨噬细胞、呼吸道上皮的单核细胞以及扁桃体细胞并在此大量滋生。随后，病原体随着淋巴液和血液扩散至远端的造血器官。

CDV的神经侵染性主要通过血源性途径发生。通过大脑的室管膜和室管膜下白质的CDV感染路径示踪研究显示，病毒在中枢神经系统（CNS）的扩散是沿着脑脊髓流质途径进行。另外，病毒也可以沿嗅神经传播。病毒抗体在感染后第5-6天即可在CNS毛细血管和小静脉内皮被检测到，在第8天出现在血管周围的淋巴细胞、星形细胞轴突和外膜细胞。此外，脉络丛上皮细胞感染CDV并释放子代病毒进入脑脊液，随后沿着室管膜感染和扩散到室管膜下白质。

此外，病毒血症导致全身性的淋巴器官感染。病毒血症随着游离病毒颗粒、传染性白细胞和血小板的播散而发生。伴随频繁发热，第二次病毒血症在数天之后发生，最终导致全身各处实质器官和组织细胞的感染。因此，在呼吸器官、消化道、泌尿系统、内分泌系统、淋巴组织、中枢神经系统(CNS)和脉管系统的细胞内均可发现CDV。

临床表现

感染犬瘟热病毒的个体发病初期表现为双相热型、急性鼻卡他，随后可能继发支气管炎，卡他性肺炎，严重胃肠炎和神经系统病症。个别病犬的鼻部和脚垫都呈现高度角化，患病犬在康复后有的留有麻痹、抽搐、癫痫样发作等后遗症。

犬瘟热病毒感染症状为表现倦怠、厌食、发热和上呼吸道感染。重症犬瘟热常见于84~112日龄的幼犬，特别是未接种新型冠状病毒疫苗的。病犬体温升高，病初体温达40℃左右，持续1~2天后降至常温，2~3天后再次升高，持续数周。病犬鼻镜干裂，排出脓性分泌物，咳嗽、打喷嚏，有的甚至出现肺炎症状。

消化道炎症为主的病犬表现：病初眼、鼻流水样分泌物，食欲完全丧失，呕吐，尿黄，粪便带有黏液，严重时排血便，脱水、消瘦。

神经症状为主的病犬，两耳间皮肤出现震颤，口部抽搐，重则空嚼、转圈、冲撞或口吐白沫，牙关紧闭，倒地抽搐，四肢、后躯麻痹、行走摇摆、后躯麻痹、脊髓小脑性共济失调，甚至癫痫状惊厥和昏迷。

诊断

流行病学、临诊症状及病理变化可为传染病的诊断提供初步线索，胞质和核内包涵体可作为确诊的依据之一。但确诊需要结合实验室检查结果。

治疗

截至2022年，此病尚无特效的治疗药物。血清对已发病的犬几乎没有效果。对未发病的犬有一定的保护作用。但无质量保证或来源不明的血清，常常会传染本病，无批准文号的产品杜绝使用。治疗时机越早越好，晚了治愈率会明显降低。治疗犬瘟热应对症下药，并防止继发感染。病的早期可肌肉或皮下注射庆大霉素5000国际单位，地塞米松磷酸钠0.5毫克，双黄连0.3毫升，维生素B60.5毫克，出血的可用0.5毫克酚磺乙胺，每日2次，幼犬酌减。重症可采用静脉注射：5%葡糖糖盐水500毫升，头孢噻呋钠0.5克，地塞米松磷酸钠注射液2毫克，辅酶A一支，ATP一支，肌苷一支，维生素c5毫升，穿心莲3毫升，吡哆醇一支，止血敏一支，幼犬酌减，大型犬的用量应根据病情及犬体大小而定，确保疗效。

预防

平时要注意做好卫生防疫工作，利用犬五联苗（犬瘟热、犬传染性肝炎、犬细小病毒病、犬副流感和狂犬病）进行新型冠状病毒疫苗免疫接种。发现疫情应立即隔离病犬，病死犬进行无害化处理，彻底消毒被污染环境及设施等。对受威胁的易感犬进行紧急接种。病犬及早用高免血清进行特异性治疗。

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